肺癌是全球癌症死亡的首要原因，每年导致全球大约 160 万人死亡。烟草烟雾暴露是肺癌的主要病因，在美国，肺癌的发病率和死亡率随着吸烟的减少而下降，充分说明了烟草暴露的重要影响。尽管推测吸烟是肺癌的主要病因，但肺癌也是无吸烟史个体的重大健康问题。一般而言，“非吸烟者”是指一生中所吸香烟少于 100 支的个人。

在世界范围内，从不吸烟者肺癌在男性肺癌中占 15%-20%，而在女性肺癌中占比超过 50%。存在明显的地域差异，特别是在亚洲，60%-80% 的肺癌女性患者从不吸烟。 如今，越来越多的人开始关注非吸烟者的肺癌风险：从流行病学、生物学角度以及非吸烟者肺癌的独特性来看足以视为一种独立疾病。此外，随着美国和其他国家非吸烟者人数的增加，这一群体中肺癌的问题变得更加重要。

“任何人只要有肺，都有可能患上肺癌。”——这并非信口开河，也不是危言耸听。 这句话出自一位 35 岁的年轻母亲。她来自美国的南加州，曾在希望之城接受了IV期肺癌的治疗。诊断结果让这位身体向来健康、充满活力且“处于生命最佳年华”的她惊愕不已，因为她从不抽烟，但是这样的情况不止她一个。

尽管过去和现在吸烟者仍然占肺癌病例的绝大多数，但每年都有数以万计从未吸过烟的美国人得到了令他们意想不到的消息——肺癌。另有证据表明，非吸烟者患肺癌的比例正在增加。“众所周知，非吸烟者患肺癌是一个重大的公共卫生问题。不幸的是，我们尚未完全理解[这一群体]面临的风险因素。”希望之城临床癌症基因组学部主任Stacy W. Gray 医学博士说道。

更糟糕的是，虽然疾病控制和预防中心有呼吁吸烟者每年进行癌症筛查（通常是 CT 扫描）以尽早发现癌症，但非吸烟者没有这样的机制，正如 CDC 明确提道：“美国预防服务工作组不建议从未吸烟的人进行肺癌筛查……因为筛查可能带来的危害超过了对该人群可能带来的益处。”

这些“危害”包括与 CT 机器产生的低剂量辐射相关的风险，以及可能产生假阳性从而引发更多的侵入性程序（如活检）以确认是否存在癌症。结果，大多数非吸烟者没有得到筛查，这意味着他们无法选择使用关键的早期检测工具。那些确实患上肺癌的人更有可能在癌症后期被诊断出来，从而限制了他们的治疗选择并降低了生存率。

肺癌和胸部肿瘤学项目联合主任、外科医生兼研究员Dan J. Raz 医学博士感叹道：“有太多患上肺癌的患者此前都没有资格接受筛查，我们需要为他们找到一个新的途径。” Gray 博士和 Raz 博士正在领导一项改变这一现实的新工作。他们开展了一项专门针对具有“可识别的非烟草相关肺癌风险因素”（如家族史和某些DNA突变）的非吸烟者的首创研究。一半的参与者被诊断出患有肺癌；另一半则没有癌症。

通过对这两组病人进行评估，研究人员有望了解以下信息： 

1. 癌症风险是否存在于基因之中？基因异常究竟如何影响肺癌的发展？收集这些数据或许会为这个仍处于初始阶段的研究领域提供更多的线索。

2. CT 扫描异常。通过对没有肺癌的参与者进行低剂量的CT扫描，希望能够出现有助于为未来准确筛查非吸烟者制定标准的检测模式以发现任何异常。

3. 检查社区环境：许多外部因素也可能导致肺癌：从环境问题（如空气污染、二手烟和氡危害等）到更广泛的因素（如社会经济地位、社区安全、食品不安全和获得适当医疗保健的机会等所谓的“社会决定因素”）。该研究将尝试通过医疗记录和病人问卷调查来对这些因素进行量化。“一直以来我们都是在没有考量这些问题的基础上对癌症进行研究。如今，我们正在试图把这些点全部联系起来。” Gray 博士表示。

 4. 液体活检。揭示循环肺癌细胞或 DNA 片段的血液测试可能成为在早期阶段检测肺癌的有力工具，甚至可用于 CT 能扫描出任何异常之前。然而，非吸烟者与肺癌吸烟者相比具有不同的突变和基因变异，因此有必要积累更多数据以了解液体活检在这一患者群体中的表现情况。

作为一名尽可能增加肺癌筛查的坚定倡导者，最让 Raz 博士感到兴奋的研究部分就是液体活检。

Raz 博士表示：“此前所有针对肺癌的液体活检研究都是为吸烟者设计。因此，对于非吸烟者，我们需要确保测试准确无误。” 目前，一些研究已经表明，液体活检在检测癌症方面的准确率可以达到 95% 至 100%，但在确认没有癌症方面的准确率要低得多，大约 60% 到 85%。对于液体活检，Raz持乐观态度。“这绝对是未来的潮流。这方面的技术会越来越好。”

鉴于其规模较小：两年内只有 200 名参与者，没有人会奢望这一初步努力本身会带来根本性的变化。相反，它被视为踏上征途的第一步，也许是一个模板。

对此，Gray 博士解释道：“这是一项试点研究，帮助我们了解在未来的研究中需要什么，探索是否可以及早发现非吸烟者的肺癌，液体活检是否可以帮助我们做到这一点，以及我们是否能在那些社会因素中觉察出一种模式。”

“这项研究的成功将是我们能够收集到我们希望收集的所有数据，然后用它来创建更多的研究。” Gray 博士继续补充道。其长期目标是显而易见的。超过一定年龄的女性，无论家族史如何，都被建议进行乳房 X 光检查以检测乳腺癌。男性被告知要进行 PSA 测试以发现前列腺癌。正如 Gray 博士所言，在使用考虑到患者过去病史、家族史和其他风险因素的“复杂的、个性化的风险分层方法”后，其他患者可以得到“高风险”筛查或预防措施。

但在大量不吸烟的人群中预防肺癌从未受到过这种关注，这可能是因为“吸烟”这一普遍现象主导了大多数讨论和研究，更不用说肺癌研究资金也是大部分用于吸烟患者。Gray 博士和她的团队希望吸烟者经常使用的工具也能同样提供给任何具有肺癌高风险的人使用。她说：“我们的目标是尽早发现肺癌或预防肺癌的发生。”

位于美国西岸，希望之城是拥有卓越科学突破传统的癌症治疗和研究中心，帮助开发了一些应用最为广泛的癌症和糖尿病药物。希望之城还发明了用于开发人类合成胰岛素和许多突破性抗癌药物的技术，包括曲妥珠单抗(商业名称:赫赛汀)。它独特的学术和商业混合研究和开发为希望之城的研究人员创造了一个积极探索新发现的基础平台，平均每年向美国食品和药物管理局提交50个试验性新药申请，目前希望之城已经拥有450多个同族专利。