如果你从未听说过烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD)，你不需要感到无知。它几乎不在我们很容易识别和理解的那些熟悉的首字母缩略词（比如 DNA、EKG、AIDS 或 COVID）行列之中。然而，这个名称更复杂的复杂分子确实值得更广泛的认可，因为 NAD 是我们新陈代谢的核心催化剂，而不仅仅是将食物转化为能量。

“新陈代谢将我们全部所吃的转化为我们所拥有的一切和所做的一切。”希望之城研究员Charles Brenner 博士说道。担任 Alfred E. Mann 家族基金会糖尿病和癌症代谢主席的他，将 NAD 描述为在所有代谢过程中，将电子从一个分子转移到另一个分子的"生命动力"，使我们能够产生能量以及构建和修复我们身体的每个部分。破坏 NAD 的环境就等同破坏我们的健康。

NAD 的关键作用

很少生物化学家有接近 Brenner 博士对 NAD 的详尽理解。二十年来，这一直是他研究的重点。2004 年，Brenner 博士的实验室发现了一种使用烟酰胺核苷或 NR 来恢复和重建 NAD 的通路。Brenner 博士是 ChromaDex（美国中草药公司）的首席科学顾问。该公司授权及开发了他的 NR 技术，并销售经过安全测试的、基于 NR 的营养补充剂。

一年前，Brenner 博士将他的专业知识和他的实验室带到希望之城，担任新成立的糖尿病及癌症代谢系（Department of Diabetes & Cancer Metabolism）的主席。Brenner 博士堪称这一职位的完美人选，因为他已经将 NAD 系统的破坏与肥胖、糖尿病以及特定肿瘤的模型联系了起来。Brenner 实验室存在的目标就是找到干扰源以及找到方法来修复和补充减少的 NAD 和/或消除具有异常 NAD 调节的细胞。对他们来说，一切都是关于 NAD。

“我们所做的事情本质上与 NAD 相关。我们从它的基础方面着手，也就是它在正常组织中的路线图和调节功能。这样我们才有可能找到干扰 NAD 的环境。” 他说。

情况很复杂。 他补充道： “在过去的一年，我们先后对包括癌症、糖尿病、脂肪肝、冠状病毒感染和产后等在内导致 NAD 系统失调的疾病和环境进行了剖析。”

以 COVID-19 为例，研究表明，人体的第一道防线——先天免疫系统——会产生干扰素反应。Brenner 博士的研究小组发现，冠状病毒对干扰素的诱导会导致对 NAD 系统的攻击，这可能是干扰素和病毒感染使人们感到痛苦的基础。他们的进一步研究表明，具有较高 NAD 状态的细胞能够抑制模型冠状病毒在培养物中的复制。

“这也促使了我们这里以及在欧洲的一些研究。在这些研究中，有NR与几种代谢激活剂相结合可加快轻度至中度 COVID 病例的恢复时间。” 他继续说道。进一步的研究正在对单独使用 NR 作为一种潜在的 COVID-19 预防和治疗方法进行检验。

由于寨卡病毒、疱疹病毒和其他病毒也会诱导干扰素并攻击细胞 NAD，因此 Brenner 博士认为这种方法可能具有广泛的抗病毒作用。他说：“在我们的实验室里，我们并不认为提升 NAD 状态就是灵丹妙药，但如果在某一疾病中看到 NAD 受到攻击，那么提高 NAD 很有可能会有所帮助。”

该实验室还正在研究 NR 在脂肪肝疾病和神经退行性疾病中的作用。Brenner 博士的团队已经在小鼠模型中检测到了强大的活性，从而引发了数十项人体临床试验。

另一项动物研究表明，提升小母鼠和大母鼠体内的 NAD 水平所带来的益处会延伸至它们的后代直至成年。“新生儿母亲们的压力大，可根据肝脏的 NAD 系统来衡量她们的压力水平。为了促进乳汁分泌，她们的肝脏正在加班加点地为乳房调动营养物质。NAD 的增加有助于促进更多更优质的母乳以及促进新生儿的神经发育。” Brenner 博士解释说。

与癌症之间的关联

说到癌症，Brenner 博士指出，与任何其他细胞一样，肿瘤也需要 NAD。然而，Brenner 博士和其他人已经确定许多肿瘤具有脆弱的 NAD 系统。识别此类肿瘤有助于靶向目标并进行摧毁。这一特点“使它们容易受到特定 NAD 通路的生物标志物靶向目标的影响。我们认为我们可以利用这一点。这是我们的主要癌症项目。”

Brenner 博士为他的每一个项目都带来了饱满的热情，但他把他最精辟的话语留给那些声称衰老是可以理解的，或者可以停止或逆转的人。 他说：“可悲的是，这种没有基于任何证据的抗衰老誓言自古以来就有，完全是误导和恶意利用。”

由于 NAD 代谢和衰老生物学之间的相互作用，Brenner 博士在公共领域变得活跃，并以挑战网络上那些声称我们“不必变老”的人而闻名。“我决心在老龄化领域将事实与虚构区分开来。”他说。 “看，衰老是不可避免的。但我们可以更好地变老。我们中越来越多的人将活到 100 岁，并且通过正确的临床试验，我们可能能够通过补充 NR 来证明改善修复和弹性。但是那些说他们发现了长寿基因并可以阻止衰老过程的纯属无稽之谈。” 他继续说道。

总体而言，Brenner 博士表示这是忙碌的第一年，疫情让情况变得复杂，想要将他的实验室转移到希望之城变得更具挑战性。尽管如此，他对迄今为止的团队成员感到非常满意，并对未来持乐观态度。他承诺道：“我们的实验室将继续剖析我们可以通过调节 NAD 来杀死肿瘤细胞和支持正常组织功能的机制。”

在他入职希望之城一年以来，Brenner 博士将他的使命和机构的使命视为一体：通过真正的科学为更多的人带来真正的希望。正如他在最近的一次聚会上所阐释的那样：

“我们正在希望之城进行研究，以帮助人们增强复原力、更好地老龄化、更准确地诊断癌症以进行治疗，并帮助人们摆脱脂肪肝和糖尿病的负担。我们来这里是为了让世界各地的人们更好地了解新陈代谢科学，但我们不会让人们充满虚假的承诺和希望。”

位于美国西岸，希望之城是拥有卓越科学突破传统的癌症治疗和研究中心，帮助开发了一些应用最为广泛的癌症和糖尿病药物。希望之城还发明了用于开发人类合成胰岛素和许多突破性抗癌药物的技术，包括曲妥珠单抗(商业名称:赫赛汀)。它独特的学术和商业混合研究和开发为希望之城的研究人员创造了一个积极探索新发现的基础平台，平均每年向美国食品和药物管理局提交50个试验性新药申请，目前希望之城已经拥有450多个同族专利。