“艾滋病病毒HIV并不足以致命，混合感染才是罪魁祸首。” 希望之城免疫肿瘤学系副教授Javier Ogembo 博士表示。

在这些感染中，最致命的当属卡波西肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）——卡波西肉瘤的病原体。虽然并非所有HIV的病例都和KSHV有关，但它仍被认为是HIV癌症的一个定义性特征。卡波西肉瘤在淋巴结或血管中形成，并可转移到其他器官（如肺或消化道等）上。它的特点是皮肤上出现高度可见的紫色病变或肿瘤。

美国仍有大量 HIV 病例，器官移植患者也是最容易患上卡波西肉瘤的人群之一。然而，正如我们在当前新冠疫情期间所看到的，病毒没有国界。KSHV 广泛分布于中东、欧洲和南美洲的部分地区以及已经感染了 30-60% 人口的非洲。

对于在肯尼亚长大的 Ogembo 博士来说，这种疾病已经对他的个人生活和事业产生了重大影响。“我的许多家人和朋友都死于艾滋病毒，这是一种被极度污名化的疾病，虽然在感染的早期阶段，HIV 病毒可能会潜伏起来，但你却无法躲掉卡波西肉瘤。”

这些经历激发了他对病毒学，尤其是DNA 病毒（包括疱疹病毒）的兴趣。他的研究让他身赴日本接受博士教育，并最终前往美国，在哈佛医学院完成了他的博士后课程。目前，Ogembo 博士刚刚获得了两笔总额达 500 万美元的拨款（一笔来自美国国家癌症研究所，另一笔来自美国国家过敏和传染病研究所），用于病毒进入机制的映射研究，以期开发出第一支 KSHV 疫苗。

映射感染

在获得这些资助之前，Ogembo 博士的实验室已经在了解 KSHV 如何进入细胞方面取得了重要的进展。在之前的一项研究中，他们发现了一种关键性进入机制，即病毒表面的一种称为糖蛋白 H (gH) 的蛋白质。但已知至少还有其他三种糖蛋白也扮演着重要作用，分别是 gB、gL和gpK8.1。

为了明确映射出 KSHV 进入机制，研究人员进行了如下具体操作：

使用一种可以被修改的重组病毒去除其中一种糖蛋白，然后测试细胞是否能在没有这种蛋白的情况下被感染。通过消除糖蛋白的过程，研究人员可以确定病毒需要哪些蛋白来进入细胞。

一旦这些基础工作彻底完成，他们就可以开始研制疫苗

开发卡波西肉瘤疫苗

Ogembo 博士说道：“我们已经知道新冠病毒与众所周知的 SARS-CoV-2 病毒类似。这两种病毒必须确定与细胞相互作用所需的刺突蛋白。不幸的是，对于 KSHV，情况更加复杂。”SARS-CoV-2 只需要一种刺突蛋白即可感染细胞，当该蛋白发生突变时就会发生变异。但是对于 KSHV，需要多种蛋白才能成功侵入细胞。这意味着需要一个特殊的平台来交付疫苗。

疫苗交付的一种方法是使用病毒样颗粒，即类似于病毒但没有遗传物质且不会引起感染的分子。Ogembo 博士拥有一种独特的病毒样颗粒平台专利。之所以独特，是因为这是唯一一种可以结合三种以上糖蛋白的平台。

他们正在研究的另一种疫苗策略涉及对自然感染该病毒的个体的 KSHV 抗体进行表征。研究人员 Lorraine Mutsvunguma 博士是 Ogembo 的团队成员之一，她曾因从自然感染的个体中分离出针对 KSHV 的强效中和抗体而获得“艾滋病和癌症样本资源青年调查员飞行员奖”。希望这些信息可用于未来合理设计 KSHV 疫苗。

Ogembo 博士的类病毒平台已经被用于开发一种与卡波西肉瘤密切相关（即Epstein-Barr病毒）的疫苗。这种病毒需要五种蛋白才能侵入细胞。目前，研究人员正在规划 1 期临床试验，这将为 KSHV 疫苗试验铺平道路。“如果 Epstein-Barr 病毒疫苗的相关工作进展顺利，将其转化为 KSHV 试验应该很快可以推进，我们希望在三到四年内开始第一阶段的临床试验。”

希望之城成立于1913年，位于美国西岸，是针对癌症、糖尿病和其他威胁生命的疾病的独立生物医学研究和治疗中心，同时是骨髓移植和免疫疗法（例如CAR T细胞疗法）的领导者。希望之城是美国国家癌症机构指定的综合性癌症中心和美国综合癌症网络协会创始成员，它的转化研究和个性化治疗方案在世界范围内促进了医疗服务，人类合成胰岛素和多种突破性抗癌药都是基于该机构开发的技术而来。为帮助中国癌症患者的远程诊疗，希望之城开发了“远程第二诊疗意见服务 RSO”。通过这项服务，患者不仅可以免去来回奔波的辛苦，也降低了前往医院感染其他病毒的风险，因而有助于减轻焦虑情绪。