由世界知名的癌症和糖尿病研究和治疗中心——希望之城领导的一项 2 期试验表明，将新型共济失调毛细血管扩张症和 Rad3 相关 (ATR) 抑制剂药物 berzosertib 添加到转移性尿路上皮癌患者的标准护理化疗中并不会延长无进展生存期。

尿道、膀胱、输尿管和肾盂长有癌细胞的患者通常都会接受化疗药物顺铂和吉西他滨进行治疗。然而，以顺铂为基础的疗法并不能治愈这些患者，即使尝试与新疗法相结合也未能延长生存率。研究认为，加入ATR抑制剂药物berzosertib可以破坏DNA损伤修复并诱导肿瘤细胞死亡，从而提高现有治疗方法的疗效。

“我们知道化疗会损害DNA。精明的癌细胞却能通过修复 DNA 损伤来战胜这一过程。”希望之城医学肿瘤学&治疗学研究系临床教授 Sumanta “Monty” Pal 博士说道。“许多专家都曾认为 berzosertib 可能会破坏该系统并阻止癌细胞修复其受损的 DNA。”

他补充道：“报告无效结果的试验很重要。如果我们在进行2期试验时不加以谨慎，最终可能会在更大规模的 3 期临床试验中以更多资金和人们的生命为代价，却看不到患者生存率的任何实际收益。”

这项近日发表在《JAMA 肿瘤学》期刊上的随机2 期试验对来自国家癌症研究所附属 23 个癌症中心的 87 名患者进行了研究。其中，对照组仅接受顺铂和吉西他滨，实验组在相同的治疗基础上增加了 berzosertib。之后，对患者进行了长达三年的随访。两组患者的中位无进展生存期均为 8 个月，但据观察，实验组的总生存期更差。

据美国癌症协会估计，今年将有 83,730 人被诊断出患有膀胱癌，因此而死亡的人数约 17,200人。每 10 名膀胱癌患者中约有 9 名年龄在 55 岁以上的老年人。

而根据2019年发布的数据显示，2015年，中国膀胱癌发病率为5.80/10万，死亡率为2.37/10万，位居全身恶性肿瘤的第13位。

Pal 博士表示：“与化疗联合使用，berzosertib会大大减少患者的白细胞和血小板，这是berzosertib带来的一个挑战。”

未来努力的方向应集中在基于生物标志物的治疗方案上，以帮助确定哪些患者将从单一疗法或合理组合疗法中获益最多，对骨髓的负面影响更小。 对此，Pal 博士说：“专注于从精准医学和免疫治疗领域实现对膀胱癌的其他创新疗法才是关键。寻找能够改善患者预后的疗法非常重要，而不是我们在单独使用顺铂时仅看到的轻微效果。”

这项发表在《JAMA 肿瘤学》上的研究，题为《在晚期尿路上皮癌患者中比较单独使用顺铂和吉西他滨和联合使用 berzosertib 的随机 II 期研究》在《癌症治疗评估计划》 (UM1CA186717, NO1-CM-2011-00038) 合作协议之下得到美国国立卫生研究院、国家癌症研究所和癌症中心支援补助金 (P30 CA033572, CA093373)的支持。

希望之城成立于1913年，位于美国西岸，是针对癌症、糖尿病和其他威胁生命的疾病的独立生物医学研究和治疗中心，同时是骨髓移植和免疫疗法（例如CAR T细胞疗法）的领导者。希望之城是美国国家癌症机构指定的综合性癌症中心和美国综合癌症网络协会创始成员，它的转化研究和个性化治疗方案在世界范围内促进了医疗服务，人类合成胰岛素和多种突破性抗癌药都是基于该机构开发的技术而来。为帮助中国癌症患者的远程诊疗，希望之城开发了“远程第二诊疗意见服务 RSO”。通过这项服务，患者不仅可以免去来回奔波的辛苦，也降低了前往医院感染其他病毒的风险，因而有助于减轻焦虑情绪。